公開(公告)號
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CN1905884A
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公開(公告)日
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2007.01.31
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申請(專利)號
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CN200480040487.0
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申請日期
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2004.11.15
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專利名稱
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用作受體酪氨酸激酶抑制劑的吡唑衍生物
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主分類號
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A61K31/506(2006.01)I
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分類號
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A61K31/506(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2003.11.17 US 60/520,581;2004.3.25 US 60/556,213
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申請(專利權)人
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阿斯利康(瑞典)有限公司
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發(fā)明(設計)人
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M·H·布洛克;Y·韓;J·A·喬西;J·W·李;D·斯科特;B·王;王海霞;王 弢;余定偉
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地址
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瑞典南泰利耶
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頒證日
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國際申請
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2004-11-15 PCT/GB2004/004784
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進入國家日期
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2006.07.14
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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馬崇德;李連濤
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國省代碼
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瑞典;SE
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主權項
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式(I)化合物或其可藥用鹽: 其中 A是直接的鍵或C1-2亞烷基;其中所述C1-2亞烷基可任選被一個或多個R22取代; 環(huán)C是碳環(huán)基或雜環(huán)基; R1和R4獨立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨基磺;、C1-6烷基、C2-6鏈烯基,C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被、N-(C1-6烷基)氨基甲;,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺;、N,N-(C1-6烷基)2氨基磺;1-6烷基磺;被、碳環(huán)基或雜環(huán)基;其中R1和R4可彼此獨立地任選在碳上被一個或多個R8取代;并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則氮可任選被選自R9的基團取代; R2選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨基磺;1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲;、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺;、N,N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基或雜環(huán)基;其中R2可任選在碳上被一個或多個R10取代;并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則氮可任選被選自R11的基團取代; R3選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨基磺;1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被-(C1-6烷基)氨基甲;、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲;珻1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺;,N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基、C1-6烷基磺;被、碳環(huán)基或雜環(huán)基;其中R3可任選在碳上被一個或多個R12取代;并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則氮可任選被選自R13的基團取代; R5是氫或任選取代的C1-6烷基;其中所述任選的取代基選自一個或多個R14; R6和R7獨立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲;基、氨基磺;、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被-(C1-6烷基)氨基甲;,N-(C1-6烷基)2氨基甲;、C1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基磺酰基、C1-6烷基磺;被、碳環(huán)基或雜環(huán)基;其中R6和R7可彼此獨立地任選在碳上被一個或多個R15取代;并且如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則氮可任選被選自R16的基團取代; 或者R6和R7與它們所連接的嘧啶鍵一起形成5或6元碳環(huán)或者5或6元雜環(huán),其中所述環(huán)與式(I)的嘧啶稠合;其中所得雙環(huán)的雙鍵可以進一步在整個雙環(huán)上離域;并且其中所述碳環(huán)或雜環(huán)可任選在碳上被一個或多個R17取代;并且其中如果所述雜環(huán)含有-NH-部分,則氮可任選被選自R18的基團取代; n=0、1、2或3;其中R3的值可以相同或不同; R8、R10、R12、R14、R15、R17和R22獨立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲;、巰基、氨基磺;、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲;1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺;,N-(C1-6烷基)2氨基磺;、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基或雜環(huán)基;其中R8、R10、R12、R14、R15、R17和R22可彼此獨立地任選在碳上被一個或多個R19取代;并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則氮可任選被選自R20的基團取代; R9、R11、R13、R16、R18和R20獨立地選自C1-6烷基、C1-6烷;、C1-6烷基磺;、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲;、N,N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、芐基、芐氧基羰基、苯甲;捅交酋;;其中R9、R11、R13、R16、R18和R20可彼此獨立地任選在碳上被一個或多個R21取代; R19和R21獨立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨基磺;、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基,N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲;1-6烷基S(O)a其中a是0-2、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨基磺;,N-(C1-6烷基)2氨基磺;、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基或雜環(huán)基;其中R19和R21可彼此獨立地任選在碳上被一個或多個R23取代;并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,則氮可任選被選自R24的基團取代; R23選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)化合物及其在抑制Trk活性中的應用。
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國際公布
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2005-06-02 WO2005/049033 英
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